Kommagene’ nin en etkin kralı, Theos Dikaios Epiphanes Philoromaios Philhellenos lakabıyla, I. Antiokhos’ tur. Kral, tahta çıkışının ardından çok geçmeden, Roma egemenliğine son verip, Kommagene’ nin bağımsızlığını tekrar kazanmasında önemli adımlar atmıştır. Bu olaydan hemen sonra, kendisinin Apollon ile el sıkıştığı o meşhur steli diktirmiştir. Antiokhos, kendini tanrıların yanına yakıştırırken, Apollon’ u da aynı zamanda atası olarak görmüş, bu teoriye göre Seleukos hanedanlığının da nam-ı diyar kurucusudur.
Bu stelde, Apollon, Yunan tarzında, çıplak olarak betimlenmiş, kendi soyundan gelenlerin arasından kidaris (yüksek rütbeli taç) takan ilk kraldır. Buradan yola çıkarak, Antiokhos, kendisine krallığın Yunan ve Perslerden miras kaldığı siyasi propagandasını sürdürmüştür.
Üzerinden çok fazla zaman geçmeden, Antiokhos bazı Part yöneticileri ve Roma rütbelileriyle bazı sözleşmeler imzalamak zorunda kalmıştır. Tigranes yenilgisini takiben, Kommagene sınırları hem güney hem doğu yönünde genişlemiş, Zeugma’ nın kontrolünü de elen alan Antiokhos, bu işten yeterince karlı çıkmıştır.
M.Ö 53 yıllarında Carrhae’ de yenilgiye uğramasıyla daha da artan Part-Roma düşmanlığı, bölgenin genel siyasi istikrarsızlığını körüklemiş, fakat Antiokhos, iki tarafı da dengede tutarak, Part kralıyla kızı Laodike’ yi evlendirmiş, Suriye tarafına birlik çıkartan Part ordusu için koridorunu açmış, aynı zamanda bu durumu Roma’ ya da haber vermiştir.
İç savaş çıktığında, Pompeius’ a destek gösteren Kommagene, Sezar’ ın Partların desteğiyle beraber iç savaştan kurtulmasını sağlamıştır. Samosata bu dönemde Venditius ve Marcus Antonius tarafından kuşatılsa da, ortak bir anlaşmaya varılarak yine bölge yararına kararlar alınmıştır.
